Sviluppo e validazione di un nuovo metodo analitico per la determinazione di linagliptin in massa mediante spettrofotometro visibile

Mar 06, 2023

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 4083 (2023) Citare questo articolo

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È stato sviluppato un metodo analitico semplice, economico e specifico per determinare e validare il linagliptin (LNG) in massa. Questo metodo si basa su una reazione di condensazione tra un'ammina primaria nel GNL e un gruppo aldeidico nella P-dimetilamminobenzaldeide (PDAB) per formare la base di Schiff gialla con una lunghezza d'onda di 407 nm. Sono state studiate le condizioni sperimentali ottimali per la formulazione del complesso colorato. Le condizioni ottimali erano 1 mL di soluzione di reagente al 5% p/v con metanolo e acqua distillata come solvente rispettivamente per PDAB e GNL, aggiungendo anche 2 mL di HCl come mezzo acido, riscaldamento a 70–75 °C su acqua bagno per 35 min. Inoltre, la stechiometria della reazione è stata studiata secondo il metodo di Job e del rapporto molare che esprimeva 1:1 per LNG e PDAB. Il ricercatore ha modificato il metodo. I risultati mostrano che la linearità nell'intervallo di concentrazione (5–45 µg/mL) con coefficiente di correlazione R2 = 0,9989 con recupero percentuale (99,46–100,8%) e RSD era inferiore al 2%, LOD e LOQ 1,5815 − 4,7924 μg/mL rispettivamente. Questo metodo può mostrare un'elevata qualità e non vi è alcuna interferenza significativa con gli eccipienti e nelle forme farmaceutiche. Nessuno degli studi ha mostrato prima lo sviluppo di questo metodo.

Linagliptin è un nuovo inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), questo enzima è responsabile del downgrade degli ormoni incretinici, il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). Quindi questa azione aumenta il livello di insulina nel sangue e il livello di glucagone diminuirà1. Viene utilizzato in combinazione con la dieta e l'esercizio fisico nella terapia del diabete di tipo 2, da solo o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti orali (Empagliflozin, Metformina)2. Il farmaco ha ricevuto l'approvazione della FDA nel maggio 20111. Come agente antidiabetico orale, ha una struttura a base di xantina, che può essere un fattore significativo nell'emivita di eliminazione del farmaco (più di 100 ore). La lunga emivita del GNL può essere più vantaggiosa per i pazienti che occasionalmente saltano le dosi di farmaci1. La struttura chimica del GNL è 8-[(3R)-3-amminopiperidin-1-il]-7-(but-2-inil-3-metil)-1-[(4-metilchinazolin-2-il)metil] purina-2,6-dione. Peso molecolare 472,5 g/mol (Fig. 1)2.

Struttura chimica di linagliptin.

Proprietà chimiche e fisiche del GNL: colore e forma: solido leggermente igroscopico, da bianco a giallo. Punto di fusione: 190–195 °C. Solubilità: In acqua, 3,33 mg/L a 25 °C; solubile in metanolo; moderatamente solubile in etanolo. Stabilità: è stabile se conservato come indicato; evitare forti agenti ossidanti2.

Linagliptin non è disponibile come metodo specifico per l'analisi nella Farmacopea britannica (BP) o nella Farmacopea degli Stati Uniti (USP). La Review of Research Literature ha riportato diversi articoli per la determinazione del GNL nelle forme farmaceutiche, tra cui lo spettrofotometro in UV3,4,5, anche in VIS con derivazione chimica utilizzando NQS (sale sodico dell'acido 1,2-naftochinino 4-solfonico) , vanillina6 e acido picrico7 come reagenti cromogenici. Elettroforesi capillare (CE)8 e con cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC)9,10,11,12,13. Questi metodi sono specifici e selettivi ma richiedono più tempo, una grande quantità di solventi e attrezzature costosi.

Sebbene lo spettrofotometro Vis sia un metodo analitico semplice ed economico, viene utilizzato in molteplici campi (biochimica clinica, chimica, ecc.). Inoltre, ha un'elevata velocità e non necessita di estrazione per il rilevamento di una piccola quantità di concentrazione di materiale rispetto ad un altro metodo HPLC o CE. Poiché il GNL non contiene molti cromofori, è stato utilizzato un metodo derivato chimico per sviluppare un nuovo metodo spettrofotometrico per la determinazione del GNL nei prodotti in compresse. Questo metodo richiede meno tempo e utilizza pochi solventi. Inoltre, ha un'elevata precisione e accuratezza utilizzando l'agente di derivazione come PDAB che produce con l'ammina primaria del GNL un colore giallo del complesso con un assorbimento massimo a 407 nm.