Analisi di β

Dec 04, 2023

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 9180 (2023) Citare questo articolo

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Il fattore di crescita del nervo β (NGF) è una neurotrofina che svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo fetale durante la gestazione. ProNGF è la forma precursore dell'NGF con un profilo biologico distinto. Al fine di studiare il ruolo di NGF e proNGF nelle femmine umane in gravidanza, è stato sviluppato e qualificato un test di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem ad immunoaffinità sensibile e selettivo per misurare simultaneamente i livelli di NGF totale (tNGF; somma di maturo e proNGF) e proNGF utilizzando rispettivamente strategie di quantificazione completa e relativa. Il test è stato utilizzato per determinare i livelli sierici di tNGF e proNGF nei tre trimestri gestazionali di gravidanza e in donne di controllo non gravide. Il tNGF medio ± SD era 44,6 ± 12,3, 42,6 ± 9,3, 65,4 ± 17,6 e 77,0 ± 17,8 pg/ml rispettivamente per le donne non gravide, per il primo, secondo e terzo trimestre, dimostrando un aumento significativo del tNGF circolante tra il controllo e il gruppo di controllo. primo trimestre e un aumento moderato ma significativo di 1,7 volte durante la gestazione. I livelli di proNGF durante il primo trimestre erano invariati rispetto al controllo. A differenza del tNGF, tuttavia, i livelli di proNGF durante la gestazione sono rimasti stabili senza cambiamenti significativi. Si prevede che lo sviluppo di questo test duplex di immunoaffinità sensibile e innovativo sia per il tNGF che per il proNGF consentirà un'ulteriore delucidazione del ruolo svolto da queste neurotrofine nella gravidanza umana e in altri modelli.

Il fattore di crescita dei nervi β (NGF) e il suo precursore proNGF sono importanti neurotrofine che hanno funzioni diverse. L'NGF promuove la crescita, lo sviluppo e la differenziazione neuronale ed è generalmente neuroprotettivo1, mentre il proNGF ha funzionalità apparentemente contraddittorie2 ed è stato riscontrato sovraespresso nei tumori della tiroide rispetto al normale3. I rapporti pubblicati indicano sia il supporto per la crescita e la sopravvivenza dei neuroni4,5, sia la morte neuronale6,7. il proNGF è la forma dominante esistente nel cervello, con una presenza minima o nulla di NGF maturo8,9. È interessante notare che il ruolo del rapporto tra proNGF e NGF maturo nelle cellule neurali10,11 e successivamente il ruolo dell'espressione e della segnalazione dei recettori8,12,13 da parte di queste proteine ​​distinte sembrano essere fattori importanti nelle condizioni neurodegenerative14,15. Le due proteine ​​esistono in equilibrio e l'alterazione di tale equilibrio può farle funzionare in modo antagonistico l'una verso l'altra16. Ad esempio, una maturazione difettosa dell'NGF, che risulta in un rapporto più elevato tra proNGF e NGF maturo nel cervello dei ratti, contribuisce alla progressione precoce dell'encefalopatia diabetica indotta sperimentalmente17. Inoltre, un rapporto sbilanciato tra proNGF e NGF maturo sembra essere un indicatore precoce delle complicanze del diabete in generale18. Una regolazione o una disfunzione impropria dell'NGF possono anche essere implicate in disturbi neurodegenerativi come il morbo di Alzheimer19,20,21,22, la degenerazione maculare legata all'età23,24,25,26, lesioni retiniche27 e la sclerosi multipla28, e l'NGF è stato anche studiato per un ruolo ruolo terapeutico nella malattia neurodegenerativa del glaucoma24. Dalla sua scoperta e isolamento29,30, è riconosciuto che l'NGF ha effetti sullo sviluppo del sistema nervoso31,32,33 e svolge un ruolo chiave nella modulazione nocicettiva dell'adulto34,35. Pertanto, l'NGF è stato ampiamente studiato per il suo significato terapeutico ed è sempre più perseguito come potenziale bersaglio terapeutico nel dolore nocicettivo e nell'oncologia36,37.

Le neurotrofine sono coinvolte anche nei processi legati alla gravidanza. È stato dimostrato che l'espressione dell'NGF sia materna che fetale è elevata nel primo e nel terzo trimestre di gravidanza, implicando un ruolo importante sia nell'impianto dell'ovulo che nell'aumento della vascolarizzazione materna nelle ultime fasi della gravidanza38,39. È stato dimostrato che l'integrazione di NGF aumenta la vascolarizzazione endometriale in alcuni mammiferi40, il che potrebbe spiegare una compensazione della vascolarizzazione per l'elevato NGF nella circolazione placentare nelle nascite con preeclampsia41, mentre livelli inferiori di NGF nel plasma cordonale e nella placenta sono associati a nascite premature42. Inoltre, livelli più bassi di NGF dovuti a un fattore esterno come la dipendenza da oppioidi sono associati a esiti avversi della gravidanza significativamente più elevati, tra cui anomalie cognitive, morte neonatale, problemi respiratori e punteggi di Apgar più bassi43.